「season20」でも、長年シリーズを彩ってきた名キャラクターたちは健在。権力復活のチャンスを虎視眈々とうかがう警察庁長官官房付の甲斐峯秋(石坂浩二)、右京の頭脳を認めながらも2人を疎む警視庁副総監・衣笠藤治(杉本哲太)、亘の元上司で“鉄の女”の異名を持つ警視庁広報課長・社美彌子(仲間由紀恵)など、特命係存続のカギを握る上層部の面々が、またしても暗躍。
もはや“相棒ワールド”になくてはならない存在である捜査一課の“両エース”こと、伊丹憲一(川原和久)と芹沢慶二(山中崇史)、「暇か？」でおなじみ、組織犯罪対策5課・角田六郎課長(山西惇)、そしてサイバーセキュリティー対策本部の青木年男(浅利陽介)もドラマに絶妙なスパイスを加える。
そして昨シーズン、新風をもたらした2人の女性、小料理屋「こてまり」のおかみ・小出茉梨(森口瑤子)、捜査一課の新人刑事・出雲麗音(篠原ゆき子)が今シーズンもそれぞれの存在感を発揮していく。
前作「season19」では、「プレゼンス」前後編(第1話、第2話)、「暗殺者への招待」前後編(第19話、最終話)と全4話にも連なる壮大なストーリーがファンを興奮させたが、「season20」の第１話スペシャルで、特命係は一連の事件の“黒幕”内閣官房長官・鶴田翁助(相島一之)とさらにスケールの大きな戦いを繰り広げることになる。亘が逮捕されてしまうという衝撃展開もあり、特命係はいきなり窮地に立たされる。