「シックスティーン症候群」は、ティーンから絶大なる支持を得ている小夏原作の人気漫画を原作としたドラマ。
男よりもカッコよくてみんなからイケメン扱いされている東息吹(竹内愛紗)は、幼なじみで男性恐怖症の美少女・織田沢めい(武田玲奈)のことを守っていくと心に決めている。それには、小学生時代に起きためいのと事件が関わっていた。
そんな2人の前にチャラ男の浅田睦巳(板垣瑞生)が現れる。最初はゲーム感覚だった浅田だが、次第に息吹に惹かれていく。そして息吹の心も、浅田の真剣な思いとめいの間で揺れ動く。そんななか、櫻井直(ゆうたろう)という可愛らしい同級生まで現れ、三角関係から四角関係へと複雑になっていく。
息吹のめいに対する思いは責任感なのか、それとも純愛なのか。浅田の登場で息吹は女子としての恋心を知り、4人の関係性は変化していく。
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